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重大成果:神奇的再生药丸
时间:2021-06-18 00:28来源:= 作者:佚名 点击:

  吃药新的组织会突然长大,以替换受损的组织,这个想法听起来有点像科幻小说。

  凯斯西储大学和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员本周宣布,他们已采取重要步骤,将这个曾经看似不可能的想法变成了现实。在6月12日发表在《科学》杂志上的一项新研究中他们描述了一种新药如何修复结肠, 肝脏, 以及动物模型中的骨髓损伤-甚至挽救了在骨髓移植模型中可能会死亡的小鼠的生命。

  博士 桑福德·马科维兹(Sanford Markowitz), 凯斯西储大学医学院的癌症遗传学教授和大学医院凯斯医学中心的塞德曼癌症中心的肿瘤学家, 说:“我们感到非常兴奋。我们已经开发出一种类似于维生素的药物,它可以刺激组织干细胞更快地修复组织(扩展阅读:《科学医学:绕过干细胞的再生策略》)。这种药可以治愈多器官损伤,它向我们展示了它可以用于治疗许多疾病。”

  从事这项研究工作的机构希望进一步开发出适合人类患者的药物“ SW033291”。鉴于已取得初步成功的领域,他们将首先专注于接受骨髓移植, 患有溃疡性结肠炎,以及正在接受肝脏手术的人。目的是完全相同的:极大地增加这些人获得更快,成功的康复的机会。

  这种药物的潜力与人体产生的前列腺素E2(PGE2)有关。众所周知,PGE2支持许多类型的组织干细胞的增殖。Markowitz和肯塔基大学教授Hsin-Hungung早些时候证实,15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH), 在人类中发现的一种基因产物, 会降低体内PGE2的含量并降低其含量。

  Markowitz和前同事James K.V.博士 威尔森猜测,抑制15-PGDH会增加组织中的PGE2,这将促进并加速组织愈合。当对缺少15-PGDH的基因工程小鼠进行实验时, 证实他们的想法是正确的。两人开始寻找在短时间内灭活15-PGDH的方法。

  最初的研究工作是在试管中完成的。博士 张永友 该论文的第一作者,凯斯西储大学的助理研究员, 开发了一个测试在这个测试中 当15-PGDH的水平改变时,细胞会发光。张勇友然后去了德克萨斯大学西南医学中心的HaroldC。西蒙斯综合癌症中心,与研究人员博士 布鲁斯·波斯纳(Bruce Posner)和博士 约瑟夫·雷迪(Joseph Ready)放映中心包含230个,包含数千种不同化学药物的药物库。最终,他们发现了一种可以使15-PGDH失活的化学药物。

  马科维茨说:“这种化学物质SW033291的作用极为强大。当以百亿分之一的比例将15-PGDH加入到反应混合物中时,它可以使15-PGDH失活。这意味着它有可能像毒品一样起作用。“一系列实验表明,在试管中,在牢房里最重要的是 当注入动物模型时,两个SW033291都可以使15-PGDH失活。Markowitz和Stanton L., 凯斯综合癌症中心主任。格森(Gerson)合作获得了第三项研究结果。

  Dr. 艾玛·德赛(Amar Desai), 凯斯西储大学的助理研究员, 与Markowitz和Gerson实验室合作,确定SW033291暴露于致命剂量的辐射下,随后的骨髓移植在小鼠中的作用。如果没有SW033291,这些动物会死。用它,老鼠恢复了健康。

  更详细的研究表明,给予SW033291的小鼠比未移植SW033291的小鼠在6天内恢复了正常的血液计数。此外,中性粒细胞, 用SW033291处理的小鼠的血小板和红细胞恢复得更快。中性粒细胞负责抵抗感染,血小板可以预防出血,红血球将氧气输送到整个身体。

  此外,德赛的研究表明,当SW033291增加骨髓中的PGE2时,人体还开始产生骨髓干细胞生存所需的其他物质。最后,他们还确认,尽管显示出这些好处, 没有不利的副作用,甚至SW033291的剂量也远高于抑制15-PGDH所需的剂量。

  当研究人员使用SW033291治疗患有其他疾病的小鼠时,这种药物再次加速了组织的恢复。E.G,研究人员与FabioCominelli合作, 凯斯西储大学(Case Western Reserve University)教授,胃肠病学和肝病学系主任,研究了溃疡性结肠炎的小鼠模型。SW033291治愈了动物结肠中几乎所有的溃疡,并预防肠炎症状。在三分之二通过手术切除肝脏的小鼠中,SW033291加速新肝脏的再生,其速度比正常情况下未使用药物治疗时快近2倍。

  既然是骨髓 结肠和肝脏是不同的组织,研究人员认为,SW033291促进组织再生的信号传导途径可能以相同的方式起作用。治疗身体的其他许多组织疾病。但是下一阶段的研究仍将集中在SW033291已经显示出的希望,预计将明显改善的3种疾病。

  例如, 在骨髓移植中SW033291在促进组织生长中的作用可以为人体提供抵抗两种最常见,有时甚至是致命的并发症-感染和出血-所必需的细胞。对于那些忍受结肠炎的破坏性影响的人,加速组织生长可以更快地治愈结肠溃疡,反过来,这使患者可以服用较低剂量的其他药物来治疗结肠炎,其中一些药物具有严重的副作用。终于,组织生长有望提高肝癌患者的生存率; 在某些情况下,医生无法进行手术,因为切除大部分肝脏会给患者带来严重的风险。有了可以加速肝脏再生的药物,您可以使手术成为可行的选择。

  在下一阶段, 研究人员将完成研究,以确认SW033291相关化合物在大型动物中的安全性。这是需要U批准的工作的一部分。S. 食品药品监督管理局进行人体实验。如果这些药物在这些临床试验中被证明是安全有效的,他们将提供给医生。研究人员希望在三年内与制药公司合作进行人体试验。

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